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自崇祯即位起，内阁首辅的位置就极不稳定，在内部的党争和外部艰难的国事双重恶劣环境下，内阁辅臣就如走马灯一样的迅速轮转。崇祯十二年，杨嗣昌入阁、梅之焕入阁，首辅刘宇亮罢相，首辅薛国观罢相并被腰斩弃市，杨嗣昌去职。
崇祯的内阁，已经完全打破了原来的内阁大学士选用制度。以往内阁辅臣基本上都是从翰林中选拔，可崇祯发现这些人只习文章不暗世务，根本做不了相才。于是在温体仁罢相后，崇祯选取的新首辅张至发，就是由地方官任上直接被选拔任用为内阁大臣的。
这在大明的历史上是一个极为罕见的例子，也是崇祯为了改变局势中兴大明所作出的大胆改革。不过张至发上台后，很多翰林对他不服，不断受到抨击，不到一年就倒台致仕了。
接替张至发的孔贞运也只干了两个月的首辅，就由刘宇亮接替了，然后他倒霉的碰上了清兵入寇，被薛国观和杨嗣昌两人联手掀下台去，继而薛国观代之。但薛国观也只当了半年，不但被罢免还被腰斩了，算是崇祯朝下场最悲惨的一个首辅了。
崇祯在起用地方官张至发任首辅失败后，又开始改从六部中挑选人员，大理少卿范复粹和吏部尚书刘宇亮、兵部尚书杨嗣昌、户部尚书程国祥、礼部侍郎方逢年、工部侍郎蔡国用等五人便被选中一同进入内阁，参预机务。
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